186. Гидазепам (Gidazepam)
Раздел III. Официальные уведомления уполномоченных структур о признании объектов рынка NPS/НПВ
Активное действующее вещество: Гидазепам (Gidazepam)
Номенклатурное название: 2-(7-Bromo-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl)acetohydrazide
Молекулярная формула: C17H15BrN4O2
Молекулярная масса: 387,2
Инициатор/Территориальная единица: Дания
Российская Федерация: контроль за оборотом Гидазепама не установлен.
Республика Беларусь: контроль за оборотом Гидазепама не установлен.
Подробнее в AIPSIN:
Приведенный статус контроля вещества соответствует дате создания оповещения.
Общее название: Гидазепам (Gidazepam). Классификация вещества: бензодиазепин.
Соединение Гидазепам по химической структуре представляет собой 1,4-бензодиазепин, которое действует как пролекарство для своего активного метаболита Дезалкилгидазепама (7-BPDBD), официальное уведомление о котором было сделано в 2022 году. Гидазепам отличается от своего метаболита Дезалкилгидазепама наличием гидразинокарбонильной группы в положении N1 бензодиазепинового кольца.
Также Гидазепам имеет структурное сходство с Феназепамом, оборот которого находится под Международным контролем (Список IV Единой конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах 1971 года). Отличие заключается в отсутствии атома хлора в положении 2 фенильного кольца и наличии гидразинокарбонильной группы в положении N1 бензодиазепинового кольца.
Гидазепам был разработан на Украине в начале 1990-х годов. И, как сообщается, является лекарственным средством, отпускаемым только по рецепту в России и Украине с 1997 года. Препарат доступен в виде таблеток по 20 или 50 мг. Гидазепам и Дезалкилгидазепам не находятся под Международным контролем. В марте 2024 года Консультативный совет Соединенного Королевства (UK) по злоупотреблению наркотиками (ACMD) рекомендовал, чтобы Гидазепам и Дезалкилгидазепам были классифицированы по классу C Закона Великобритании о злоупотреблении наркотиками 1971 года, добавлены в Список 1 Положений о злоупотреблении наркотиками 2001 года (с изменениями) и обозначены как контролируемые препараты, поскольку они не имеют медицинского применения в Великобритании.
Источники:
- https://workpage.ews-nfp.bg/wp-content/uploads/2024/10/EU-EWS-RCS-FN-2024-0033_Gidazepam.pdf
- Maskell PD. Designer benzodiazepines gidazepam and desalkylgidazepam (bromonordiazepam): what do we know? J Anal Chem. 2023; 47: 324-331, doi.org/10.1093/jat/bkad004
- ACMD report – ‘Recently encountered uncontrolled novel benzodiazepines and related compounds (2024 update)’. March 2024.
- https://www.caymanchem.com/product/36421/gidazepam
- Korkhov VM. Affinities of gidazepam and its analogs for mitochondrial benzodiazepine receptors. J Recept Signal Transduct Res. 2002; 22(1-4):411-20, DOI: 10.1081/RRS-120014610
- Manchester KR. The blood-to-plasma ration and predicted GABAA-binding affinity of designer benzodiazepines. Forensic Toxicol. 2022; 40:349–356, DOI: 10.1007/s11419-022-00616-y
- Golovenko NY. Pharmacodynamical and neuroreceptor analysis of the permability of the blood-brain barrier for derivatives of 1,4-benzodiazepine. Neurophysiology. 2014; 46(3):199-205, DOI: 10.1007/s11062-014-9429-2
- Litvin AA. Relationship between physicochemical characteristics and pharmacokinetic parameters of 1,4-benzodiazepine derivatives. Pharm Chem. 2004; 38:583–586
Установлено, что Гидазепам — это пролекарство, которое быстро метаболизируется путем деалкилирования в свой активный метаболит Дезалкилгидазепам. Сообщается, что он обладает анксиолитическими, противоэпилептическими и вегетостабилизирующими свойствами, без сопутствующих седативных и миорелаксирующих эффектов, характерных для других бензодиазепинов.
Количественная модель соотношения структура-активность (QSAR) была применена к ряду дизайнерских бензодиазепинов, включая Гидазепам и Дезалкилгидазепам, для прогнозирования их связывающей аффинности (log 1/c) с рецептором гамма-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК). Прогнозируемое значение было установлено для Гидазепама log 1/c 8,3262 и 7,97322 для Дезалкилгидазепама (Manchester KR. T). Эксперименты по замещению связывания in vitro (Golovenko NY) также показали, что Гидазепам является частичным антагонистом рецептора ГАМКА с наблюдаемой более низкой аффинностью к ГАМКА (Ki = 2200 ± 50 нМ), чем его активный метаболит Дезалкилгидазепам (Ki = 3,5 ± 0,2 нМ).
Исследование сродства Гидазепама и его аналогов к митохондриальным бензодиазепиновым рецепторам у крыс (Korkhov VM) позволило предположить, что спектр фармакологической активности Гидазепама может быть обусловлен его способностью участвовать во взаимодействии не только с центральными, но и с митохондриальными бензодиазепиновыми рецепторами.
Определение in vivo физико-химических характеристик 1,4-бензодиазепинов и их корреляция с фармакокинетикой у крыс (Litvin AA) описали среднюю липофильность для гидазепама (log Kw = 2,99) и высокие значения константы скорости растворения (Ksol = 0,123 мин – 1) и константы скорости диффузии (Kd = 0,048 см2/мин). Исходя из этих результатов, авторы сообщили, что Гидазепам, предположительно, будет проявлять универсальные свойства на стадии абсорбции, сочетая хорошую и быструю растворимость в кислой желудочной среде с высокой липофильностью, достаточной для проникновения в липидные слои клеточных мембран, что напрямую определяет высокую скорость абсорбции препарата из желудочно-кишечного тракта.
Официальное уведомление EWS (Система раннего предупреждения ЕС, управляемая EMCDDA и Европолом) от 18.10.2024 о Гидазепаме (Gidazepam) как о новом психоактивном веществе в соответствии с положениями (ЕС) № 2023/1322 и Рамочного решения Совета 2004/757/JHA, было основано на идентификации рассматриваемого вещества в составе 40 таблеток белого цвета, находящихся в блистере с маркировкой «Гидазепам 20 мг». Образцы были изъяты Датской таможней в Международном почтовом центре Копенгагена в феврале 2024 года (отчет: EDND-CR-2024-262). Структура вещества была определена с использованием методов ГХ-МС и ЖХ-МС в отделе судебной химии Копенгагенского университета.