Общее название: Каризопродол (Carisoprodol).
Каризопродол по агрегатному состоянию представляет собой белый кристаллический порошок со слабым запахом и горьким вкусом. По химической структуре является производным карбамата, имеет структурное сходство с Мепробаматом, оборот которого контролируется на Международном уровне (Список IV Единой конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах 1971 года) Отличие заключается в наличии изопропиловой группы на одном из карбамильных атомов азота.
Каризопродол был рассмотрен на 32-м заседании Комитета экспертов по лекарственной зависимости (ECDD) Всемирной организации здравоохранения в 2001 году и не был рекомендован для критического обзора. Вещество совсем недавно стало предметом предварительного обзора на 46-м заседании 16–20 октября 2023 года и было рекомендовано для критического обзора на 47-м заседании ECDD 14–18 октября 2024 года.
В литературе (Berger FM, et al.) указано, что «при кипячении с сильной кислотой или щелочью каризопродол гидролизуется до аммиака, изопропиламина, диоксида углерода и 2-метил-2-пропил-1,3-пропандиола». Каризопродол стабилен в разбавленной кислоте и щелочи и не изменяется под воздействием желудочного или кишечного сока при 37 °C.
В литературе описан синтез Каризопродола (Powell LS), а также аналитические характеристики Каризопродола и Мепробамата с использованием ГХ-ПИД (Kintz P, et al.), ЖХ-МС-МС (Essler S, et al.), ЖХ-МС (Mohrhaus AS, et al.).
Молекула Каризопродола содержит стереогенный центр, поэтому существуют два энантиомера вещества: (R)-каризопродол и (S)-каризопродол. Каризопродол обычно встречается в виде рацемической смеси двух энантиомеров.
Каризопродол – это лекарственный препарат, который используется для лечения боли, в основном острой (кратковременной) боли в пояснице, и действует в нервных клетках головного и спинного мозга, помогая уменьшить боль, заставляя мышцы расслабляться. Разрешение на продажу Каризопродола для лечения острой боли в спине было приостановлено в ЕС с 2008 года после рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) государствам-членам ЕС. Был сделан вывод о том, что существует риск злоупотребления и зависимости, интоксикации и психомоторных нарушений при использовании каризопродола, и что риски перевешивают его пользу. Он был снят с рынка в Швеции и Норвегии в 2007 и 2008 годах соответственно.
Каризопродол напрямую модулирует рецепторы ГАМК-А, основные ингибирующие рецепторы в мозге, и имеет потенциальное действие на рецептор NMDA, что предполагает многогранный способ воздействия на организм. В частности усиливает седативные эффекты и может потенциально увеличить риск привыкания. Быстрое наступление эффектов препарата, длящееся от 4 до 6 часов, в сочетании с его таблетированными формами 250 мг и 350 мг, потребляющимися 3-4 раза в день в течение порядка 2-3 недель, требуют высокой остарожности из-за его склонности к развитию толерантности и зависимости. Метаболические пути Каризопродола в первую очередь зависят от ферментативной функции CYP2C19, которая генерирует активные метаболиты, такие как Мепробамат. Примечательно, что, несмотря на возможную роль Мепробамата как в терапевтических, так и в побочных эффектах Каризопродола, существуют существенные различия между фармакологическими и физиологическими эффектами Каризопродола и чистого Мепробамата. Это дает основание предположить, что Каризопродол имеет свое собственное особое действие.
Сообщаемые побочные эффекты варьируются от незначительных симптомов, таких как сонливость, головокружение и головные боли, до тошноты, рвоты, гипотонии, тахикардии, атаксии, вертиго, тремора и даже судорог, особенно при приеме в больших дозах или после резкого прекращения приема. Токсичные дозы Каризопродола вызывают возбуждение, миоклонус и странные движения. Растущее число сообщений подтверждает потенциал злоупотребления, проблемы отмены и даже связи с суицидальными наклонностями. В 2008 году Американская Ассоциация центров по контролю за отравлениями зарегистрировала 2632 случая преднамеренного приема Каризопродола, требовавших медицинской помощи.
В предварительном обзоре ECDD было отмечено, что «седативное действие Каризопродола может быть усилено при его сочетании с бензодиазепинами, опиоидами или алкоголем. Одновременный прием Гидрокодона, Алпразолама и Каризопродола, часто называемый «Хьюстонским коктейлем» или «Святой Троицей», может вызвать эйфорическое состояние, напоминающее то, которое вызывает героин».
Введение 10 мг Оксикодона в течение часа после 350 мг Каризопродола, еще больше усиливает психомоторные нарушения. Изучение дозозависимости Каризопродола показало, что 1-3 таблетки, как правило, вызывают чувство благополучия и энергетический подъем. 4-10 таблеток приводят к психомоторному возбуждению, бодрости, социализации и уверенности в себе, в то время как однократная доза сразу в 10 таблеток приводит к дезориентации и частичной амнезии периода приема препарата.
Лечение передозировки Каризопродолом представляет значительные трудности из-за проявления симптомов, напоминающих серотонинергическую активность. Рекомендуется с осторожностью использовать Каризопродол в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы и опиоидами, поскольку они значительно увеличивают риск неблагоприятных исходов, таких как респираторная депрессия и летальный исход.
В литературе (Briggs GG, et al.) был описан случай, связанный с использованием высокой дозы Каризопродола во время беременности и во время грудного вскармливания. Авторы обнаружили, что, хотя относительно высокие концентрации Каризопродола и Мепробамата были обнаружены в грудном молоке, никаких побочных эффектов, кроме легкой седации, у младенца во время грудного вскармливания не наблюдалось.
Недавно сообщалось, что препарат, содержащий комбинацию Каризопродола и Тапентадола, производимый в Индии (мощное обезболивающее и миорелаксант), смешанный с водой (алкогольным энергетическим напитком), популярен среди молодежи в Кот-д'Ивуаре.
Официальное уведомление EWS (Система раннего предупреждения ЕС, управляемая EMCDDA и Европолом) от 07.08.2024 о Каризопродол (Carisoprodol)как о новом психоактивном веществе в соответствии с положениями (ЕС) № 2023/1322 и Рамочного решения Совета 2004/757/JHA, было основано на идентификации рассматриваемого вещества в составе различных образцов, изъятых в разных странах ЕС.
1. Каризопродол был обнаружен в составе 48 333 таблеток красного цвета, изъятых Французской таможней в аэропорту Шарля де Голля (CDG) 4 февраля 2020 года (отчет: EDND-CR-2021-667). Таблетки, общий вес которых составил 14,5 кг, были импортированы как лекарство, но без разрешения на продажу, и на этикетке была надпись «Royal-225» и рисунок «яблоко».
Французский национальный координационный центр также сообщил об отдельном изъятии 100 килограммов Каризопродола и Мепробамата в грузе из Индии в аэропорту Шарля де Голля (CDG) 10 мая 2019 года. Некоторые из изъятых таблеток содержали в своем составе Каризопродол и Тапентадол.
Структура вещества была подтверждена с использованием метода ГХ-МС в Французской таможенной лаборатории.
2. Каризопродол был обнаружен в образцах крови в двух случаях с летальным исходом 4 апреля 2023 года Шведским национальным советом судебной медицины (отчет: EDND-CR-2023-650). Также в биологических образцах был обнаружен Мепробамат. Сообщается, что это первое обнаружение Каризопродола в Швеции с тех пор, как он был изъят из рецептурного перечня в июне 2008 года. Причина смерти пока не установлена. Количественное определение Каризопродола и Мепробамата проводилось с помощью метода ЖХ-МС/МС.
3. Каризопродол был обнаружен в составе 33 522 круглых таблеток розового/красного цвета, изъятых полицией Швеции в трех отдельных изъятиях в период с декабря 2020 года по май 2022 года (отчет: EDND-CR-2023-730).
Изъятие 1: Каризопродол был обнаружен в составе 10 184 круглых таблеток розового цвета, с разделительной насечкой и логотипом «200» на одной стороне, изъятых полицией Швеции в Эребру 23 декабря 2020 года. Также в составе таблеток был обнаружен Силденафил.
Изъятие 2: Каризопродол был обнаружен в составе 9 176 круглых таблеток красного цвета с разделительной насечкой и логотипом «225» на одной стороне, изъятых полицией Швеции в Мальмё 16 февраля 2021 года.
Изъятие 3: Каризопродол был обнаружен в составе 14 162 круглых таблеток красного цвета с разделительной насечкой, изъятых полицией Швеции 6 мая 2022 года.
Структура вещества была подтверждена с использованием метода ГХ-МС Шведским национальным центром судебной экспертизы (NFC).
​