187. Δ8-Тетрагидроканнабиварин (delta-8-THCV)
Раздел III. Официальные уведомления уполномоченных структур о признании объектов рынка NPS/НПВ
Активное действующее вещество: Δ8-Тетрагидроканнабиварин (delta-8-THCV)
Номенклатурное название: (6aR,10aR)-6,6,9-Trimethyl-3-propyl-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol
Молекулярная формула: C19H26O2
Молекулярная масса: 286,41
Инициатор/Территориальная единица: Королевство Швеция
Российская Федерация: контроль за оборотом Δ8-Тетрагидроканнабиварина не установлен.
Республика Беларусь: контроль за оборотом Δ8-Тетрагидроканнабиварина не установлен.
Подробнее в AIPSIN:
Приведенный статус контроля вещества соответствует дате создания оповещения.
Общее название: Δ8-Тетрагидроканнабиварин (delta-8-THCV). Классификация вещества: каннабиноид.
Соединение Δ8-Тетрагидроканнабиварин (delta-8-THCV) по химической структуре относится к синтетическим каннабиноидам, является низшим гомологом Δ8-ТГК, оборот которого находится под Международным контролем (Список I Единой конвенции ООН о психотропных веществах 1971 года). Также является изомером Δ9-THCV по положению двойной связи в циклогексановом кольце.
Δ8-THCV является низшим гомологом Δ8-THCH, который был официально зарегистрирован в мае 2024 года, и гомологом целого ряда других каннабиноидов: (-)-транс-Δ8-ТГК ME, официальное уведомление в июне 2024 года, Δ8-Тетрагидроканнабифорол и Δ8-Тетрагидроканнабиоктил (Δ8-THCjD), официальное уведомление в марте и августе 2024 года соответственно. Кроме того, Δ8-THCV имеет структурное сходство с полусинтетическими каннабиноидами, такими как (-)-транс-Δ8-ТГК AC и Бутил-Δ8-ТГК AC, которые были официально зарегистрированы в августе 2024 года.
Выделение, синтез и характеристика Δ8-THCV были описаны в литературе (Bailey K, et al.). Δ8-THCV был обнаружен как примесь в коммерческих продуктах Δ8-ТГК (Radwan MM, et al.).
Соединения Δ8-THCV, Δ9-THCV, abn-CBDV, экзо-Тетрагидроканнабиварин (exo-THCV), Δ8-изо-Tетрагидроканнабиварин и Δ4(8)-изо-тетрагидроканнабиварин, в настоящее время не отслеживаемые EUDA, являются изомерами. Идентификация и распознавание этих изомеров может вызывать определенные аналитические проблемы из-за того, что эти вещества имеют одинаковую молекулярную массу и схожие модели фрагментации. В результате, в дополнение к ГХ-МС исследованию могут понадобиться другие аналитические методы, такие как FTIR или ЯМР.
В исследовании (Dadiotis E, et al.) по количественному определению фитоканнабиноидов в сложных природных смесях описаны похожие спектры 1H ЯМР для Δ8-THC и Δ8-THCV. Наблюдаемое перекрытие пиков мешает количественному определению Δ8-THCV, с помощью одномерного 1H qNMR, поскольку интеграция сигналов приводит к суммированию Δ8-THCV и Δ8-THC.
Молекула Δ8-THCV содержит два стереогенных центра, поэтому возможно существование четырех возможных стереоизомеров.
Источники:
- https://workpage.ews-nfp.bg/wp-content/uploads/2024/11/EU-EWS-RCS-FN-2024-0034_Delta-8-THCV.pdf
- Bailey K, et al. Identification of synthetic cannabinoids by gas chromatography. Journal of Chromatography A. 1973;87(1):263-6, doi.org/10.1016/S0021-9673(01)91546-8
- Gill EW. Propyl homologue of tetrahydrocannabinol: its isolation from Cannabis, properties, and synthesis. J. Chem. Soc. C, 1971, 579-582.
- Radwan MM, et al. Isolation and Characterization of Impurities in Commercially Marketed Δ8-THC Products. J Nat Prod. 2023;86(4):822-829, doi/10.1021/acs.jnatprod.2c01008.
- Dadiotis E, et al. Direct Quantitation of Phytocannabinoids by One-Dimensional 1H qNMR and Two-Dimensional 1H-1H COSY qNMR in Complex Natural Mixtures. Molecules. 2022;27(9):2965, doi: 10.3390/molecules27092965
- Pertwee RG, et al. The psychoactive plant cannabinoid, Δ9-tetrahydrocannabinol, is antagonized by Δ8- and Δ9-tetrahydrocannabivarin in mice in vivo. Br J Pharmacol. 2007;150(5):586-94, doi: 10.1038/sj.bjp.0707124
- Haghdoost M, et al. Using in silico molecular docking to explain differences in receptor binding behavior of HHC and THCV isomers: revealing new binding modes. Pharmaceuticals. 2024; 17(5):637, doi.org/10.3390/ph17050637
- Bátkai S, et al. Δ8-Tetrahydrocannabivarin prevents hepatic ischaemia/reperfusion injury by decreasing oxidative stress and inflammatory responses through cannabinoid CB2 receptors. Br J Pharmacol. 2012;165(8):2450-61, DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x
- Brown NK, et al. In vivo metabolism of the n-propyl homologues of delta-8- and delta-9-Tetrahydrocannabinol in the mouse. Biomed Environ Mass Spectrom. 1988;15(7):403-10, DOI: 10.1002/bms.1200150708
- Guo W, et al. Major constituents of Cannabis vape oil liquid, vapor and aerosol in California vape oil cartridge samples. Front Chem. 2021;9:694905, DOI: 10.3389/fchem.2021.694905
В исследованиях на мышах (Pertwee RG, et al.) Δ8-THCV продемонстрировал in vitro свойства лиганда рецептора CB1 и антагониста агонистов каннабиноидных рецепторов in vivo, т. е. он может антагонизировать Δ9-ТГК.
В исследовании (Haghdoost et al.) функциональность связывания рецепторов Δ8-THCV и Δ9-THCV была изучена с использованием анализа агонизма/антагонизма CB1 in vitro, в котором ни один из них не проявил агонизма к CB1. Вместо этого оба изомера антагонизировали CP 55940, который является полным агонистом CB1, причем Δ9-THCV был примерно в два раза сильнее Δ8-THCV (IC50 = 52,4 нМ и 119,6 нМ, соответственно).
В исследовании (Bátkai et al.) было отмечено, что Δ8-THCV и его метаболит 11-ОН-Δ8-THCV активируют рецепторы CB2 in vitro и уменьшают повреждение тканей и воспаление, вызванное ишемией/реперфузией печени у мышей, частично за счет активации рецепторов CB2. Метаболизм Δ8-THCV и Δ9-THCV in vivo был изучен на мышах (Brown NK, et al. I), и для каждого каннабиноида было идентифицировано семь метаболитов. Основной путь биотрансформации включал образование 11-ОН-Δ8-THCV и его окисление до карбоновой кислоты. Другие обнаруженные метаболиты были в основном гидроксилированые производные 11-ОН-Δ8-THCV.
Соединения Δ8-THCV и Δ9-THCV были обнаружены в жидкости для вейпа, паре и аэрозоле из образцов картриджей с маслом для вейпа, полученных Департаментом общественного здравоохранения Калифорнии во время вспышки EVALI (болезнь вейперов) с августа 2019 года по февраль 2020 года. Оба изомера были обнаружены в более низких концентрациях в паре и аэрозоле по сравнению с жидкостью для вейпа. Согласно исследованию (Guo W, et al. M), второстепенные каннабиноиды, такие как Каннабиварин (CBV), окисленный продукт Тетрагидроканнабиварина, могут быть получены путем испарения и аэрозолизации масла, предположительно, из-за нагревания.
Официальное уведомление EWS (Система раннего предупреждения ЕС, управляемая EMCDDA и Европолом) от 30.10.2024 о Δ8-Тетрагидроканнабиварин (delta-8-THCV) как о новом психоактивном веществе в соответствии с положениями (ЕС) № 2023/1322 и Рамочного решения Совета 2004/757/JHA было основано на идентификации рассматриваемого вещества составе различных образцов, изъятых в странах ЕС.
1. Δ8-THCV и Δ9-THCV были обнаружены в составе 10 г коричневой густой жидкости, которая находилась в стеклянной бутылке с этикеткой «D9 THCV 10 г», написанной рукописным текстом, изъятой Шведской таможней в аэропорту Стуруп 26 октября 2023 года. Материал был обнаружен в почтовом отправлении, направленном из Италии в Швецию. Структуры веществ Δ8-THCV и Δ9-THCV были аналитически определены методом ГХ-МС с использованием эталонных стандартов.
2. Δ8-THCV и Δ9-THCV были обнаружены в составе жидкости желтого цвета в картридже объемом 1 мл «Eliquid», изъятого Датской таможней 26 сентября 2023 года. Материал был отправлен из Чешской Республики в Данию и находился в упаковке с маркировкой «Blue Dream THCV 20% THCV 60% CBG, 20% CBN Distillate». Структуры веществ были аналитически подтверждены с использованием методов ГХ-МС, ЖХ-МС и ВЭЖХ в отделении судебной химии Копенгагенского университета. Образец содержал Δ9-THCV (17%), Δ8-THCV (4%), Каннабинол (21%), Каннабигерол (20%) и Каннабидиол (21%).