173. Гексагидроканнабифорол AC (HHC-P-O-acetate)
Раздел III. Официальные уведомления уполномоченных структур о признании объектов рынка NPS/НПВ
Активное действующее вещество: Гексагидроканнабифорол AC (HHC-P-O-acetate)
Номенклатурное название: Гексагидроканнабифорол AC (HHC-P-O-acetate)
Молекулярная формула: C25H38O3
Молекулярная масса: 386,2
Российская Федерация: контроль за оборотом Гексагидроканнабифорол AC не установлен.
Республика Беларусь: контроль за оборотом Гексагидроканнабифорол AC не установлен.
Подробнее в AIPSIN:
Гексагидроканнабифорол AC.
Приведенный статус контроля вещества соответствует дате создания оповещения.
Общее название: Гексагидроканнабифорол AC (HHC-P-O-acetate). Классификация вещества: каннабиноид.
Соединение Гексагидроканнабифорол AC (HHC-P-O-acetate) по химической структуре относится к полусинтетическим каннабиноидам, является ацетатным производным Гексагидроканнабифорола (HHC-P), который был официально зарегистрирован в январе 2023 года. Гексагидроканнабифорол AC имеет структурное сходство с Δ9-Тетрагидроканнабифоролом, официальное уведомление в сентябре 2023 года, и Δ8-Тетрагидроканнабифоролом, официально зарегистрированным в марте 2024 года. Суффикс «-форол» происходит от «сферофорол», общего названия 5-гептил-бензол-1,3-диола, который составляет резорцинильную группировку, присутствующую в структуре HHC-P и THCP.
Гексагидроканнабифорол AC также имеет структурное сходство с Гексагидроканнабинолом (HHC), официально зарегистрированным в октябре 2022 года и находящимся под интенсивным контролем с ноября 2022 года, а также с Гексагидроканнабинол AC, официально зарегистрированным в декабре 2022 года, отличаясь длиной боковой алкильной цепи в фрагменте резорцина.
Гексагидроканнабифорол AC является структурным изомером синтетического каннабиноида HU-211 (дексанабинол) и HU-210. HU-210, официально зарегистрированный в 2009 году, является антагонистом каннабиноидных рецепторов с эффективностью в 700-800 раз выше, чем Δ9-ТГК. В то же время HU-211, как сообщается, практически не имеет каннабимиметической активности. Идентификация и распознавание этих изомеров может вызывать определенные аналитические проблемы из-за того, что эти вещества имеют одинаковую молекулярную массу и схожие модели фрагментации. В результате, в дополнение к ГХ-МС исследованию могут понадобиться другие аналитические методы, такие как FTIR или ЯМР.
Источники:
- https://workpage.ews-nfp.bg/wp-content/uploads/2024/08/EU-EWS-RCS-FN-2024-0018-NPS-HHC-P-O-acetate.pdf
- https://www.caymanchem.com/product/37848/9(s)-hexahydrocannabiphorol-acetate
- https://www.caymanchem.com/product/37847/9(r)-hexahydrocannabiphorol-acetate
- Munger KR, et al. Vaping cannabinoid acetates leads to ketene formation. Chemical Research in Toxicology. 2022;35(7):1202-5, DOI: 10.26434/chemrxiv-2022-v379b
- Wu D, et al. Potential for release of pulmonary toxic ketene from vaping pyrolysis of vitamin E acetate. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2020;117(12):6349-55, doi: 10.1073/pnas.1920925117.
- Pulver B, et al. The ADEBAR project: European and international provision of analytical data from structure elucidation and analytical characterization of NPS. Drug Test Anal.2022;14(8):1491-1502, DOI: 10.1002/dta.3280
- Citti, C. et al. A novel phytocannabinoid isolated from Cannabis sativa L. with an in vivo cannabimimetic activity higher than Δ9-tetrahydrocannabinol: Δ9-Tetrahydrocannabiphorol. Sci Rep 9, 20335 (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-56785-1
Молекула Гексагидроканнабифорол AC содержит три стереогенных центра, и поэтому могут существовать восемь возможных стереоизомеров. Доступны эталонные стандарты для 9(S)- Гексагидроканнабифорол AC и 9(R)- Гексагидроканнабифорол AC.
Информация о фармакологии и токсикологии Гексагидроканнабифорол AC ограничена. Основываясь на его структурном сходстве с Δ8-ТГК, Δ9-ТГК и HHC, можно предположить, что HHC-P-O-AC будет действовать как агонист каннабиноидных рецепторов.
Согласно проведенным научным исследованиям, длина алкильной боковой цепи влияет на биологическую активность. Синтетические аналоги Δ9-ТГК с более длинной боковой цепью показали более высокие каннабимиметические свойства, чем Δ9-ТГК.
Мангер и др. недавно выдвинули гипотезу, что вейпинг ацетатов каннабиноидов может привести к воздействию кетена, поскольку ацетаты каннабиноидов и ацетат витамина Е оба содержат фрагменты фенилацетата. Эта гипотеза вытекала из ранее опубликованной работы в 2019 году о зарегистрированном образовании кетена после вейпинга ацетата витамина Е, что привело к рассмотрению кетена как возможного «возбудителя повреждения легких, связанного с использованием электронных сигарет или вейпинга (EVALI)». Мангер и др. обнаружили, что «кетен постоянно наблюдался в паровых конденсатах» коммерческих продуктов, содержащих Δ8-ТГК AC, Каннабинол AC и Каннабидиол AC, приобретенных в интернет-магазинах.
Официальное уведомление EWS (Система раннего предупреждения ЕС, управляемая EMCDDA и Европолом) от 01.08.2024 о Гексагидроканнабифорол AC (HHC-P-O-acetate) как о новом психоактивном веществе в соответствии с положениями (ЕС) № No 2023/1322 и Рамочного решения Совета 2004/757/JHA, было основано на идентификации рассматриваемого вещества составе различных образцов, изъятых в разных странах ЕС.
1. HHCP-O-AC был идентифицирован в составе растительного материала, содержащегося в двух «косяках», массой 0,75 г, изъятых Датской таможней в Международном почтовом центре в Копенгагене 20 февраля 2024 года (отчет: EDND-CR-2024-248). Посылка была отправлена из Франции. Структура вещества была подтверждена с использованием методов ГХ-МС и ВЭЖХ-МС Отделом судебной химии Копенгагенского университета. Также в составе растительного материала были обнаружены вещества JWH-138 (дельта-8-THC-C8) и Тетрагидроканнабиоктил (THCjD), оборот которых в настоящее время в ЕС не контролируется.
2. HHCP-O-AC был идентифицирован в составе 18 г растительного материала, изъятого Государственной полицией Шлезвиг-Гольштейна (Германия) 25 августа 2023 года (отчет: EDND-CR-2024-132). Структура вещества была подтверждена с использованием методов ГХ-МС и ГХ-ИК в рамках проекта «NETZWERK ADEBAR», финансируемого ЕС. Также HHCP-O-AC был также обнаружен в дополнительном образце желтого масла, полученном проектом «NETZWERK ADEBAR» из Швейцарии 29 декабря 2023 года. Структура вещества была подтверждена с использованием методов ГХ-МС, (HR)-ЖХ-МС, ГХ-IR и ЯМР. В образце масла была обнаружена смесь изомеров (9(R)-HHCP-O-AC, 9(S)-HHCP-O-AC (и третий изомер).
3. HHCP-O-AC был идентифицирован в составе образца "low THC Cannabis", полученного в рамках проекта «DrogArt» в Любляне (Словения) 24 мая 2024 года (отчет: EDND-CR-2024-564). Образец был куплен в Праге (Чехия). Структура вещества была подтверждена с использованием методов ГХ-МС и ВЭЖХ (Orbitrap) в Национальной лабораториии здравоохранения, окружающей среды и продуктов питания (NLZOH). Также в составе образца были обнаружены вещества 9(R)-Гексагидроканнабифорол, Гексагидроканнабинол (HHC), Каннабидиоловая кислота (8,7%) и Каннабидиол (3,5%).
4. HHCP-O-AC был идентифицирован в составе 2 г коричнево-зеленых высушенных верхушек цветов, изъятых в одном из магазинов Бельгийской таможней в Арлоне 13 октября 2023 года (отчет: EDND-CR-2024-593). В образце были также обнаружены Δ9-ТГК (0.17% w/w), Каннабидиол (6% w/w), Δ9-Тетрагидроканнабифорол и Δ8-Тетрагидроканнабифорол. Структура вещества была подтверждена с использованием метода ГХ-МС при сравнении со спектральными библиотеками.
5. HHCP-O-AC был идентифицирован в составе 0,5 мл жидкости коричневого цвета, содержащейся в шприце, изъятом Норвежской таможней в аэропорту Осло 10 марта 2023 года (отчет: EDND-CR-2024-608). Структура вещества была подтверждена с использованием метода ГХ-МС при сравнении со спектральными библиотеками.
6. HHCP-O-AC был идентифицирован в составе 102 г мл смолы, в 10 мл масла и 21,6 г растительного материала (марихуана), изъятых таможней Швеции в Международном почтовом центре – UPS, Веддеста, 5 сентября 2023 года. (отчет: EDND-CR-2024-649). Изъятый материал был отправлен из Франции. Структура вещества была подтверждена с использованием метода ГХ-МС в сравнении с коммерчески доступными эталонными материалами.