Лоперамид — мощный агонист мю-опиоидных рецепторов, продаваемый без рецепта под торговой маркой «Имодиум» как непатентованный противодиарейный препарат. Он действует периферически с ограниченной активностью центральной нервной системы (ЦНС). Впервые он был продан в Соединенных Штатах Америки в 1977 году и отнесен к Списку II. Позже он был переведен в Список V, а затем был исключен из списка контролируемых веществ в 1982 году и переведен в статус безрецептурного отпуска в 1988 году, поскольку считалось, что он имеет низкий потенциал злоупотребления из-за низкой биодоступности, широкого запаса безопасности и минимальный профиль побочных эффектов.
Однако в последнее время появляется все больше сообщений о злоупотреблении лоперамидом в сверхтерапевтических дозах для достижения эйфории и/или предотвращения отмены опиоидов. Обзор литературы показывает, что рост злоупотребления лоперамидом был неизбежен, при этом за последнее десятилетие произошло значительное увеличение числа зарегистрированных случаев.
В разгар опиоидной эпидемии лоперамид называют «метадоном для бедняков». В Интернете были опубликованы сообщения на форумах и в блогах с подробным описанием методов использования сверхтерапевтических доз лоперамида для достижения эффектов на ЦНС, которые могут облегчить симптомы отмены опиоидов и даже вызвать эйфорию. Часто в этих сообщениях предлагается использовать комбинацию других веществ для усиления эффектов опиоидов.
Первое сообщение на интернет-форуме, посвященное использованию лоперамида было опубликовано в 2005 году. И с каждым годом количество таких сообщений растет. Анализ таких постов показал, что 25% пациентов сообщили об использовании лоперамида для получения кайфа или контроля боли, но только 31% людей сообщили о положительном опыте, тогда как 69% имели отрицательное или двойственное мнение. Остальные пользователи писали об использовании лоперамида для усиления действия других опиоидов, использовании препарата по законным показаниям или по другим причинам. Типичная доза, используемая для предотвращения отмены опиоидов или для достижения эйфорического эффекта, составляла 70 - 100 мг в день.
В Медицинском университете Южной Каролины (США) было выявлено пять смертельных случаев употребления токсичных лекарств, в которых лоперамид был указан в качестве основной или сопутствующей причины смерти.
Лоперамид метаболизируется в печени посредством N-деметилирования ферментами семейства белков цитохрома. Основным метаболитом лоперамида является N-Дезметиллоперамид, который неактивен и может подвергаться дальнейшему N-деметилированию до дидесметиллоперамида. Концентрация N-дезметиллоперамида в плазме часто в два раза превышает концентрацию лоперамида. N-дезметиллоперамид интересен тем, что при низких концентрациях он действует подобно лоперамиду. Кроме того, было показано, что N-дезметиллоперамид также взаимодействует с калиевыми каналами в сердце, хотя и с меньшим сродством, чем лоперамид. Уровни десметиллоперамида в сыворотке крови часто измеряют вместе с лоперамидом из-за более длительного периода полувыведения N-дезметиллоперамида по сравнению с лоперамидом. Соотношение лоперамид: N-дезметиллоперамид может дать представление об остроте воздействия препарата.
Интересным является тот факт, что в мае 2024 года на одной из торговых интернет-площадок психоактивной продукции было выявлено предложение вещества N-Дезметиллоперамид (N-DESMETHYL-LOPERAMIDE) в разделе «New». Появление на рынке в виде самостоятельных продуктов метаболитов психоактивных субстанций, появившихся ранее и ставящихся под контроль, является трендом последнего времени. Это относительно новый и достаточно перспективный путь развития рынка психоактивной продукции на который уже сейчас необходимо обратить пристальное внимание.
Мониторинг распространения вещества продолжается.
​